为什么灭活疫苗不会和mRNA疫苗一样有效?

  抗体只能消灭细胞之外的病毒,而对于已经入侵细胞的病毒,它就无能为力了,而是要靠细胞免疫。细胞免疫指的是T细胞免疫。T细胞有很多种,跟抗原产生的免疫有关的主要有两种。一种叫做CD4 T细胞,也叫做辅助T细胞,它的作用是,在发现病原体后,分泌细胞因子,调控其他免疫细胞来消灭病原体,其中与消灭病毒有关的,是诱导B细胞产生抗体和CD8 T细胞杀病毒。CD8 T细胞也叫做胞毒T细胞,它能释放细胞毒素,让那些已经被病毒入侵的细胞死亡,这样病毒也就跟着死去了。

  免疫反应的产生和干扰素有很大关系。病毒入侵细胞,大量复制后,会刺激细胞生产干扰素,干扰素除了能抑制病毒复制,还能召唤免疫细胞来消灭病毒。灭活疫苗是死病毒,不能入侵细胞,也就没法刺激细胞产生干扰素。为了能让灭活疫苗产生免疫反应,需要添加氢氧化铝之类的成分作为佐剂,但是这类佐剂只能够刺激B细胞产生抗体,也许还能够刺激产生一些CD4 T细胞,不能刺激产生CD8 T细胞。信使RNA疫苗模拟的是病毒入侵细胞、复制的过程,能刺激产生CD8 T细胞,而杀已入侵细胞的病毒靠的就是CD8 T细胞。所以在细胞免疫方面,信使RNA疫苗也要比灭活疫苗好得多。

  可见,不管是体液免疫,还是细胞免疫,灭活疫苗都是没法跟信使RNA疫苗相比的。如果看到有研究认为这两者是一样的,预防感染或预防重症的效果一样好,是不可信的。

  了解了这些免疫学知识,对于新冠病毒发生变异就不会觉得有多么可怕了。奥密克戎变异产生了免疫逃逸,导致疫苗预防感染的有效率下降,是因为奥密克戎变异的S蛋白跟受体结合的部分发生了很多突变,疫苗产生的中和抗体跟它结合得没那么好,很难防止病毒入侵人体细胞,预防感染的有效性就下降了。但是人体还有一道防线,病毒入侵细胞之后,免疫系统还可以派出CD8 T细胞去把被感染的细胞杀了,里边的病毒也被杀死了。CD8 T细胞针对的抗原并不只是局限在S蛋白跟受体结合的那一小段,S蛋白的其他部分它也能识别。奥密克戎变异主要变的是S蛋白跟受体结合的那一部分,其他部分没有发生变化。这样,CD8 T细胞还能够认得奥密克戎变异,还能够过去把它杀死。但是它要等到病毒入侵细胞以后再把它杀死,预防不了感染,只能防止重症。所以,虽然信使RNA疫苗预防感染的有效性降低了,但是预防重症的有效性还是很好的,没怎么下降。还有一种疫苗是腺病毒疫苗,例如阿斯利康的疫苗,它的疫苗载体是活病毒,能入侵细胞,也能够产生CD8 T细胞,所以阿斯利康的疫苗对于预防重症也是很有效的。最差的就是灭活疫苗。

  2022.6.9.录制 / 2022.9.11.整理 (XYS20220907)

链接时请用:http://www.xys.org/xys/netters/Fang-Zhouzi/kexueshijie/vaccine11.txt