为什么灭活疫苗不会和mRNA疫苗一样有效?

By 方舟子

人体免疫系统针对入侵的病源体有几条防线,跟疫苗有关的有两条:体液免疫和细胞免疫。

  体液免疫指的是大家比较熟悉的抗体免疫。人体发现了病原体入侵之后,B细胞会产生针对它的抗体。新冠病毒的表面有S蛋白、N蛋白等几种蛋白,它们暴露在外面的部分就是抗原,能够刺激产生抗体,其中最重要的抗体针对的是S蛋白跟受体结合的那一小部分。如果新冠病毒表面的S蛋白跟人体细胞表面的受体结合,病毒就能够入侵细胞。受体相当于一把锁, S蛋白相当于一把钥匙,S蛋白跟受体结合的部分相当于这把钥匙的头。如果B细胞产生的是针对这一部分的抗体,跟它结合就相当于橡皮泥把钥匙头粘住,锁就打不开了。这种抗体可以防止病毒进入细胞,叫做中和抗体。针对S蛋白其他部分产生的抗体,以及针对其他蛋白产生的抗体,并不是都没用,它们跟病毒结合虽然没法阻止病毒进入细胞,但相当于给病毒做了标记,免疫细胞可以过来把病毒杀了。所以它们也有用,只不过效率比较低,用处不是那么大,我们关心的主要还是中和抗体。

  在中和抗体方面,灭活疫苗不管是量还是质,都远不如信使RNA疫苗。灭活疫苗的制造很简单:培养病毒,然后杀死病毒,就成了灭活疫苗,所以灭活疫苗含有完整的病毒。灭活疫苗含有的病毒表面的东西都能够产生抗体,这样一来B细胞就会产生很多种针对它的抗体,其中只有很小的一部分刚好碰巧是针对S蛋白跟受体结合部分的中和抗体。信使RNA疫苗只是编码S蛋白,病毒的其他部分都不要。S蛋白的信使RNA进入细胞以后,利用细胞的生产机器生产S蛋白。B细胞只是针对S蛋白产生抗体,中和抗体的量就要多得多。

  两种疫苗产生的中和抗体在质的方面也存在很大的不同。灭活疫苗含有死病毒,病毒被杀死以后蛋白质的结构有可能发生变化,那么针对S蛋白产生的中和抗体在碰到活病毒的时候,就不一定能结合得很好,质就没那么高。信使RNA疫苗是模仿病毒入侵人体细胞,现场生产S蛋白,结构没有被破坏,跟病毒的S蛋白很像,这样产生的中和抗体在跟活病毒的S蛋白结合时就可以结合得很紧,所以信使RNA疫苗在质上就要高出灭活疫苗许多。因此,在体液免疫方面,信使RNA疫苗要比灭活疫苗好得多。